疾病简介
家族性渗出性玻璃体视网膜病变（familialexudativevitreoretinopathy，FEVR）为一种以玻璃体视网膜病变为主的遗传性疾病，为双眼发病缓慢进展的玻璃体视网膜血管发育异常病变，病变轻重不一，临床较少见，且表现差异大，可无症状或因继发眼病而就诊，容易漏诊或误诊。临床特点为颞侧周边视网膜存在无血管区和增殖病变，可伴有视网膜内或下脂质渗出物，也可出现视网膜皱襞，机化牵拉最后进展为视网膜脱离，甚至视乳头及黄斑移位。
FZD4基因及其遗传方式
FEVR具有遗传异质性，且遗传模式多样。目前有6种致病基因被发现与FEVR有关，包括FZD4、LRP5、TSPAN12、NDP、ZNF以及KIF11基因。FZD4基因确切定位于人类染色体11q14.2，含2个外显子，编码具有7个跨膜区域的受体蛋白frizz1ed4，该蛋白质属于与Wnt配基结合的frizzled家族，其胞外区为N-末端的高度保守的半胱氨酸富集区域(cysteine-richdomain，CRD)，决定了与Wnt配基结合的特异性，胞内区包含C-末端的苏氨酸-x-缬氨酸的PDZ结合域和赖氨酸-苏氨酸X-X-X--色氨酸的蓬乱蛋白结合位点。Norrin/FZD4蛋白激活Wnt/β-catenin信号通路，控制转录过程，调节内皮生长和视网膜血管发育至成熟的全过程。FXD4基因以常染色体显性的方式遗传。
FZD4基因变异类型
HGMD数据库中收录的FZD4基因变异有种，大部分突变为点突变或小片段缺失/插入，少部分为大片段插入缺失。
案例分享
临床诊断
先证者，男，5岁，临床诊断为家族性渗出性玻璃体视网膜病变（FEVR），先证者亲属无相关症状。
检测项目
眼科遗传病基因检测（个基因）。
检测方法
从受检者外周血中提取基因组DNA，构建基因组文库，通过探针杂交捕获相关的目的基因外显子及相邻内含子部分区域，进行富集。富集的目的基因片段通过高通量测序平台测序，对明确的致病性变异，采用Sanger测序进行验证。
检测结果
检出一个与受检者临床表型匹配的致病性基因变异。
备注：按照美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）制定的遗传变异分类标准，变异分为以下5种类型，Pathogenic表示致病的变异；Likelypathogenic表示可能致病的变异；Benign表示良性的变异；Likelybenign表示可能良性的变异；Uncertainsignificance表示意义不明确的变异。AD表示常染色体显性遗传；AR表示常染色体隐性遗传；X-linked表示X连锁遗传。
遗传解析
1.FZD4(OMIM)基因突变常引起FEVR，以常染色体显性的方式遗传。
2.被检先证者样本FZD4基因发现以下杂合突变：FZD4c.CT;p.His69Tyr，此突变位点已被HGMD数据库收录，已有文献报道认为是致病性突变。
3.先证者基因诊断与临床表型相符，为致病突变可能性大。
遗传咨询建议
(1)经检测，先证者母亲未携带该突变，先证者父亲携带该突变，需进一步确定先证者父亲的临床表型。
(2)受检者将来与不携带FZD4基因突变的配偶进行婚配，后代携带该基因的概率为50%。
一代测序结果
参考文献
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