四川白癜风 https://m-mip.39.net/baidianfeng/mipso_4594528.html在“眼科学十大进展”专场，医院黎晓新教授介绍了我国年龄相关性黄斑变性（AMD）的发病机制研究进展，以及基于此研发的国产抗血管内皮生长因子（VEGF）康柏西普（Conbercept，KH）。
发病机制
黎晓新教授的团队经过5年的研究，对AMD发病机制有了更深的认识。
AMD易感基因
CFH：在我国人群中，CFHrs与渗出型AMD（nAMD）不相关，而其余10个单核苷酸多态性（SNP）均与我国nAMD相关。CFH保护性基因型HY可显著增加CFH对氧化性脂类的结合能力；HY抑制氧化磷脂（OxPL）与视网膜色素上皮（RPE）和巨噬细胞的结合；OxPL可促进炎性因子及新生血管因子[CD36、白细胞介素-6（IL-6）、VEGF]表达。另外，遗传-氧化应激-免疫-新生血管存在有机联系。
HTRA1：发现了脉络膜新生血管（CNV）的新位点。HTRA1与血管壁破坏、出现血管膨大病变相关。HTRA1通过转化生长因子β（TGFβ）家族的生长分化因子6调节血管生成，HTRA1过度表达可下调纤维连接蛋白表达。
ARMS2：发现了nAMD新位点及息肉状脉络膜血管病变（PCV）相关位点，还发现了CNV与PCV差异位点，但有待进一步验证。ARMS2突变型质粒转染细胞可影响血管内皮细胞和RPE细胞增殖、黏附及迁移等生物学行为；ARMS2突变型质粒转染RPE细胞可引起细胞内炎性反应。ARMS2与血管内皮细胞（VEC）之间存在关联。
TLR3：TLR3多态性对AMD保护作用的机制不明。双链RNA激活TLR3导致干性AMD发生；TLR3CT突变转染RPE细胞可导致TLR3与双链RNA的结合力降低一半，从而起到对干性AMD的保护作用。
HERPUD1：HERPUD-1rs与我国人群PCV相关。HERPUD1高表达于PCV膜，其可以上调淀粉样蛋白β（amyloidbeta，导致血管生成因子及炎症表达）水平。
其他基因：包括IL-17A、RAD51及TOMM-40rs等。
视网膜色素上皮细胞
RPE的正常生理功能包括维持视循环、进行营养代谢、分泌细胞因子及吞噬作用等。RPE还具有免疫赦免及免疫激活的作用。RPE复合体损伤具有调控AMD新生血管生成及进展的作用。
促血管生成因子和抑血管生成因子
促血管生成因子及抑血管生成因子对血管生成进行调控，从而影响AMD的发生及进展。
此外环境也对AMD发病具有一定作用，其中家族史、哮喘、吸烟史、饮酒史及总蛋白水平的影响尤为显著。
转化医学
基于AMD的发病机制研究结果，新药研发取得进展。康柏西普是一种VEGF受体与人免疫球蛋白Fc段基因重组的融合蛋白。该药物通过与VEGF结合，竞争性抑制VEGF与受体结合，并阻止VEGF家族受体激活，从而抑制内皮细胞增殖及血管新生，达到治疗湿性AMD的目的。目前的临床试验结果表明其安全有效。
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