▎药明康德内容团队编辑开发更安全有效的实体瘤细胞疗法，默沙东达成合作
近日，致力于开发针对实体瘤患者的细胞疗法的A2Biotherapeutics公司，宣布与默沙东（MSD）公司达成了一项协议，双方将共同资助A2公司的Tmod细胞疗法候选药物的临床开发和同种异体细胞疗法的制造。默沙东将协助临床前开发，并有权在1期临床试验之后，选择独家开发、制造和商业化候选药物的权力。
A2公司的Tmod技术平台改造的T细胞上表达两种不同的蛋白，一种蛋白在与肿瘤上表达的抗原结合后，能够强效激活T细胞来杀死肿瘤细胞。这种蛋白与目前的CAR-T细胞疗法中的嵌合抗原受体类似。
除了表达激活型蛋白以外，Tmod改造的T细胞表面还表达一种阻断型蛋白，这一蛋白与健康细胞中表达的蛋白相结合后，会阻断激活型蛋白的作用。很多肿瘤由于发生基因突变和染色体片段丢失，导致肿瘤细胞永久丢失了表达特定蛋白的能力。针对这些在肿瘤中不表达的蛋白靶点，A2公司可以设计阻断型蛋白，从而提高T细胞的特异性。利用这一手段，Tmod改造的T细胞有可能通过保护正常细胞和递送更有效的治疗剂量来杀死肿瘤细胞，使T细胞疗法更安全、更有效。
▲Tmod技术平台通过同时表达激活型和阻断型蛋白来增强T细胞的特异性（图片来源：参考资料[2]）
欧盟批准首款长效HIV注射疗法上市，可将每年治疗次数减为6次
近日，ViiVHealthcare公司宣布，欧盟已经批准该公司开发的Vocabria（卡博特韦注射液和片剂）与强生（JohnsonJohnson）旗下杨森（Janssen）公司的Rekambys（利匹韦林注射液）和Edurant（利匹韦林片剂）联用，治疗曾接受抗逆转录病毒治疗方案且达到病毒学抑制的HIV-1感染成人患者。新闻稿指出，这是欧盟批准的首款完整的长效注射疗法，消除患者在口服起始阶段之后每日口服药物的需求。
使用抗病毒“鸡尾酒”疗法治疗HIV感染是医学领域在过去25年中取得的最重要进展之一。目前已经有多种有效控制HIV-1病毒增殖的单片复方治疗方案，只要患者坚持每日服药，他们的寿命与健康人没有显著区别。然而，如果患者因为某些原因无法每日服药，体内的病毒不但可能卷土重来，而且产生耐药性的风险也会增加。在治愈性疗法诞生之前，每日服药对于很多HIV感染者来说仍然是一个负担。
利匹韦林是一款口服非核苷逆转录酶抑制剂。卡博特韦是一款整合酶抑制剂，它的作用是抑制病毒DNA整合到人体免疫细胞的基因组中。这一整合步骤是HIV病毒复制过程中不可缺少的一步，也是导致慢性感染的的重要原因。卡博特韦与利匹韦林注射液每月给药1次或每2个月给药1次，由医疗保健专业人员在同一预约时间通过臀部两次肌肉内注射给药。开始注射前，患者需要服用卡博特韦和利匹韦林口服片剂约1个月，以评估药物的耐受性。
图片来源：RF
这款新药的申请是基于关键性3期临床试验ATLAS、FLAIR和ATLAS-2M的积极结果。ATLAS和FLAIR研究包括来自16个国家的多名受试者。这些研究表明，在为期48周的研究期间，每月1次臀部肌内注射卡博特韦和利匹韦林在维持病毒抑制方面与继续每日1次口服抗逆转录病毒治疗方案同样有效。在ATLAS和FLAIR研究中，与既往每日口服治疗相比，10例患者中约9例更偏向转换为卡博特韦和利匹韦林长效治疗。
关键性ATLAS-2M试验的数据显示，每2个月使用一次卡博特韦和利匹韦林长效注射液的抗病毒活性和安全性与每月一次给药相比，达到非劣效性标准。
靶向大脑饥饿、能量调控通路，创新减肥疗法达到3期临床终点
近日，RhythmPharmaceuticals公司宣布，该公司的黑皮质素-4受体（MC4R）激动剂setmelanotide，在治疗因Bardet-Biedl综合征（BBS）或Alstr?m综合征导致持续饥饿和严重肥胖患者的关键性3期临床试验中，达到主要和所有关键性次要终点，为患者体重和饥饿评分带来具有统计学显著性和有临床意义的降低。
与常见饮食和生活习惯导致的肥胖症不同，BBS和Alstr?m综合征是由于遗传因素导致的罕见疾病，患者由于特定基因突变导致无法满足的饥饿感，也称为食欲亢进，在生命早期开始的重度肥胖在患有BBS或Alstr?m综合征的人群中很常见。
Setmelanotide是一种MC4R激动剂。MC4R是独立调节饥饿、热量摄入和能量消耗的关键性生物通路的一部分。基因的变异可能损害MC4R通路的功能，导致食欲亢进和早发性严重肥胖。Setmelanotide作为一种靶向疗法，可以恢复受损的MC4R通路的功能，减少罕见遗传性肥胖疾病患者的饥饿感和体重。年11月，FDA批准setmelanotide上市，用于成人和6岁及以上儿童患者的慢性体重管理，这些患者因基因检测证实的POMC、PCSK1、或LEPR缺陷而导致肥胖。FDA还授予setmelanotide治疗MC4R通路上游基因缺陷相关肥胖的突破性疗法认定，其中包括BBS和Alstr?m综合征。
▲MC4R是独立调节饥饿、热量摄入和能量消耗的关键性生物通路的一部分（图片来源：RhythmPharmaceuticals公司
