导语：经典的铜代谢紊乱，威尔逊病（WD），最早定义于年。婴儿早期和晚发病表现现在都得到了很好的认可。现代生化和遗传流行研究表明，WD可能比之前的普及率要高得多。
WD的早期诊断对于确保患者能够开始接受适当的治疗至关重要，但最佳药物选择仍存在不确定性。ATP7B突变的直接基因检测越来越多地用于确认WD的临床诊断。WD需要区别于临床上与肝变性或与WD共享生化异常的其他情况，如血清脑质素水平降低。
01威尔逊病病因较为复杂，主要由于基因突变导致，全世界范围内发病率较高
1、病因
WD为单基因，自体隐性遗传。致病基因ATP7B编码了铜运输P型ATPase。现已发现多个ATP7B突变。其中大部分是误区突变、编码区域中的小删除和插入或拼接结构突变。专家也观察到较不常见的遗传机制，包括整个外泄、促进区域突变、同时存在三种致病性改变和单基因失调，但相对较少。
ATP7B突变存在，但不同人群差异很大。点突变HQ是中欧、东欧和北欧患者最常见的ATP7B突变，来自这些国家的WD患者中50-80%至少携带一个HQ等位基因。
而基因的缺陷导致完全缺失或非功能性ATP7B蛋白质活性的突变与早期发病相关：这些突变相对罕见，但是与其他更常见的ATP7B突变建立坚定的基因型-表型相关性的系统尝试基本上失败了。
建议将特定点突变（如HQ）与WD晚发性神经学表现之间的关联，但在独立队列中未得到确认。缺乏基因型-表型相关性、临床差异和可变渗透性表明存在决定个人铜耐受性水平或铜储存能力的修饰基因。
基因修饰剂，如在甲基苯甲酸酯E（ApoE）的E4等位基因的存在或多态性（MTHFR）可能有助于WD发病年龄，但这些研究等待在更大，独立的人群中确认。
在细胞水平上，致病性ATP7B氨基酸替代的功能后果差异很大，即使替代处于同一功能领域。细胞内铜水平升高导致氧化应激和自由基形成，以及线粒体功能障碍，独立于氧化应激而产生综合效应导致肝细胞和脑组织以及其他器官的细胞死亡。
2、流行病
年估计，WD的异质ATP7B突变载体频率为1：，根据这一条件估计发病率为1：，因此早于ATP7B作为致病性WD基因的识别。这一流行率估计至少部分基于假设，并受到质疑。最近在东亚进行的大规模筛查研究表明，根据大群体的脑血浆（CP）水平测量，WD的患病率要高得多。
最近完成了英国WD的首次遗传流行研究，对于整个ATP7B编码区域和相邻的拼接位点在个明显健康的新生儿对照中进行了测序。数据显示，ATP7B异质基因突变携带者的患病率（大约为40人中1人）出人意料地高，预测英国WD的患病率为1：。在孤立的人口中，WD的患病率可能要高得多。
专家计算的WD遗传流行率数据（如果推断，表明目前英国WD病例约为例）与临床诊断的WD患者数量显著减少之间存在显著差异，这很可能至少部分是由于ATP7B突变的渗透率降低。然而，相关的研究也引起了人们的担忧，即在相当一部分受影响的个人中，WD可能仍未被识别，尤其是需要注意晚期诊断是WD最常见的死因。
02威尔逊病的症状较为典型，和帕金森病较为类似，也可以导致出现精神异常
1、发病年龄
WD的神经症状通常始于第二或第三个十年。而只有46/（3.8%）WD患者在一个大群体成为症状超过40岁，其中约2/3有神经症状。晚发与WD表现+70岁也是有据可查的。因此，不应该因为病人年纪大而排除WD的诊断。相反，据报在婴儿早期发病的WD，最年轻的发病年龄为9个月。然而，所有在婴儿早期被诊断出患有遗传性确诊WD的儿童都出现肝症状：目前尚不清楚在这么小的时候出现神经损伤的婴儿中是否也应该考虑WD。
2、类帕金森病
WD独特的神经特征，如肌张力障碍或帕金森病的频率在不同的病例中差别很大。古典的翼击震颤或拍打震颤与诵读困难相结合的存在强烈地表明WD的诊断。然而，任何其他更常见的震颤形式，如休息，行动，或意图震颤也可能发生。WD中最常见的震颤形式是不规则的、有点抽搐的、肌张力障碍的震颤。Dystonia存在于至少三分之一的患有WD神经学演示的患者中，并且可以导致多发抽搐和痉挛。
3、神经疾病
精神病症状可能发生在未经治疗和治疗的WD患者。根据最近的一项文献评论，20%的人在达到WD的正式诊断之前会去看精神病医生。在出现精神症状和诊断WD之间，WD患者的平均发病时间为天，这些患者的精神病症状先于神经或肝介入。最常见的精神特征是异常行为（通常增加烦躁或抑制），人格变化，焦虑和抑郁。精神疾病少见。
黄斑病史、神经精神病的阳性家族史和对神经失常症患者的敏感度提高，可以成为此类患者WD的诊断线索。WD可能是未接受治疗的晚期患者，但通常仅限于受损的执行功能，包括语言智力和记忆能力的保护。注意力缺陷可以在有症状和无症状的WD患者中发现。
3、肝病
详细调查WD的其他症状发现，该种疾病可以导致肝病，虽然肝病超出了目前了解的范围，但神经学家需要意识到，WD既可能患有急性肝衰竭，也患有慢性肝病，这在临床上可能与其他肝病无法区分。神经科医生还需要考虑WD的诊断是否为肝脑疾病。相反，没有肝病的临床或生化证据并不排除WD。
结语：威尔逊病，一种较为罕见的铜离子沉积病，多和基因突变有关，大部分患者需要格外注意，该种疾病可能导致细胞损伤，可以导致患者出现类似帕金森的症状，需要格外注意。目前全世界范围内发病率较低，如有敏感基因需要格外注意饮食安全，以防止接触铜离子。
